Впервые анестезию во время хирургического вмешательства продемонстрировал Уильям Мортон, стоматолог Больницы Общего профиля, Бостон, 16 октября 1846 года. Аудиторию, где он проводил операцию, назвали впоследствии Домом Эфира, эту дату - Днем Эфира. В этом же году анестетические свойства эфира продемонстрировали во время заседания лондонского медицинского общества.

21 декабря 1846 года Уильям Сквайр в Лондоне впервые выполнил ампутацию ноги с использованием эфира, за операцией наблюдало множество свидетелей; она имела успех. В следующем году профессором Симпсоном из Эдинбурга впервые был применен способ, при котором хлороформ капал на сетку, накрытую марлей, которая устанавливалась над лицом оперируемого. В 1853 году хлороформный наркоз был дан Джоном Шоу Королеве Виктории, во время рождения принца Леопольда.

До 1844 года местная анестезия не была научно описана; Карл Коллер принимает предложение друга Зигмунда Фрейда и оценивает действие кокаина, впоследствии описывает применение кокаина при анестезии конъюнктивального мешка, эта операция практикуется в офтальмохирургии.